目前全球获批的 hpv 疫苗仅两种：默沙东的 gardasil 与葛兰素史克的 cervarixx（2008 年上市）。这两种疫苗已经在 130 多个国家和地区上市，全球使用达数千万例。其中默沙东的 gardasil 又分为四价，九价。gardasil9 对新覆盖的 5 种高危型 hpv（31、33、45、52、58）引发的宫颈癌、外阴癌、阴道癌的预防有效率为 97%。
一、目前全球上市了三款 hpv 疫苗
目前全球范围内上市了三款 hpv 疫苗，分别是二价、四价以及九价，其覆盖 hpv 病毒亚型的范围有所不同。其中：
二价 hpv 疫苗针对两种 hpv 亚型（16、18）
四价 hpv 疫苗针对四种 hpv 亚型（6、11、16、18）
九价 hpv 疫苗针对九种 hpv 亚型（6、11、16、18、31、33、45、52、58）
关于 hpv 疫苗接种的年龄，主流观点是年龄为 9-45 岁的接种人群能够获得 hpv 疫苗的保护，最佳接种年龄为 11-12 岁，因为有明确的研究表明，年龄较小时发生的免疫反应可以产生更高的抗体滴度。另外，有过性生活的、生过孩子的、染过 hpv 病毒的，亦可接种hpv 疫苗，但 hpv 疫苗对于没有性生活史的女性效果最好。
gsk 的二价 hpv 疫苗 cervarix 目前在中国已经供货销售，默沙东 gardasil 四价已经获得首批批签发，预计年内可供应销售。2016 年 7 月，gsk 的 cervarix 获批，成为大陆首个上市的 hpv 疫苗，2017 年 7 月 31 日， gsk 宣布，大陆首个获批的宫颈癌疫苗希瑞适已正式上市。gsk 于 2017 年 7 月 27 日获得首批 27.47 万支批签发，于 10 月 18 日再获得 29.25 万支批签发，日前已供应全国市场；默沙东则是选择与智飞生物合作，其 gardasil 四价已于 2017 年 5 月 18 日获批，目前已经获得了首批的批签发，预计在年内可实现供应销售。
二、hpv 疫苗是重磅级产品，默沙东佳达修占据主要市场
根据市场研究机构 evaluate pharma 的数据，2015 年，两款产品全球销售额高达 20 亿美元，占整个疫苗市场的 8.7%。其中佳达修占整个 hpv 疫苗市场 94%的份额，处于绝对垄断地位。
2016 年，葛兰素史克 hpv 疫苗全球销售额为 81 百万英镑，同比增长-7.95%。从 2012 年以来，葛兰素史克的 hpv 疫苗产品 gervarix 的全球销售额连年下降，到 2015 年时，希瑞适销售份额不足4%。主要原因是国际市场上对于四价及九价的hpv疫苗接受度不断提高，欧美的二价hpv疫苗市场已饱和，再加上 2016 年 10 月初，美国食药总局把默沙东的 gardasil 9 放入了免疫计划推荐目录，对于 gsk 的产品而言亦是挑战，gsk 随后逐步退出美国市场。
hpv 疫苗在全世界畅销疫苗排行中处于第二，每年销售额在 20 亿美金以上，单 gardasil 这一疫苗品种，自 2006 年上市后累计给默沙东带来超过 130 亿美元的收入。2016 年默沙东的 hpv 疫苗产品 gardasil 及 gardasil 9 的全球销售额为 21.73 亿美元，同比增长 13.89%。
参考观研天下发布《》
三、hpv 疫苗在我国上市历经 10 年历程
2006 年，世界上第一支可以预防癌症的疫苗—hpv 疫苗上市，2007 年，hpv 疫苗就开始了在中国内地的上市之路。但直到 2016 年 7 月 18 日，葛兰素史克（gsk）的“希瑞适”（人乳头状瘤病毒疫苗[16 型和 18 型]）才终于获得 cfda 的上市许可，成为内地首个获批用于预防宫颈癌的 hpv 疫苗，历时近 10 年时间。
hpv 疫苗审批耗时漫长的原因在于对疫苗有效性的指标判定标准不同。疫苗的有效性是指在人群中经过接种疫苗后，相对于不接种疫苗的人群所减少疾病发病的程度（发病率下降的百分率），为直接保护作用，可通过临床终点和/或合理的免疫学（包括血清学）替代指标来进行评价。对于新疫苗而言，由于其临床有效性与免疫学指标的相关性没有得到确证，因此需要通过临床终点来评价其有效性，但任何与保护相关的免疫应答指标（如与保护相关的特异性抗体滴度）和临床保护作用都应该进行研究。
按照我国食品药品监督管理总局的规定，hpv 疫苗有效性要用癌症发生或宫颈上皮病变的多少来衡量。但是，从病毒感染到癌前病变再到肿瘤，中间会经历 10 年以上甚至更长的时间，这给临床研究造成了很大的困难。然而近年来，学术界逐渐达成共识，应以持续感染作为疫苗效果的衡量指标。也就是说，如果疫苗能降低持续感染的发生率，就可以认定它能降低癌症风险。
2014 年 4 月 1 日，who 发布《预防 hpv 疫苗试验的主要终点专家小组报告》中建议将宫颈或肛门内大于等于 6 个月的 hpv 持续感染，作为临床试验的替代终点指标来评估疫苗有效性。我国食药监局技术部门与 hpv 疫苗品种研究者和申报企业在研究期间多次就临床试验的主要终点进行了沟通，采用与疫苗原产国一致的标准对 hpv 疫苗进行审核，并在技术审评过程中对该疫苗的安全性、有效性进行了科学、审慎的评价。通过长达六年的针对中国人的临床试验，得出了和全球临床研究相同的结果，该疫苗能预防某些 hpv 相关的宫颈癌，最终 hpv 疫苗得以在中国上市。
四、国产 hpv 疫苗研发最快的已进入临床ⅲ期
目前国内有 5 家企业的 hpv 疫苗研究已进入临床阶段，其中沃森生物子公司上海泽润生物科技有限公司的 hpv 二价疫苗已处于临床ⅲ期试验的关键时期，已完成全程 3 针的接种工作，正处于收集分析临床结果判定终点即癌前病变ⅱ期（cin2）病例样本的最后阶段，研发进度国内领先。另外厦门万台沧海生物、上海博唯生物、成都所/北京所等的研发也处于临床的不同进展阶段，上市公司除沃森等以外长生生物、康泰生物等也在研发上有所布局。
一、目前全球上市了三款 hpv 疫苗
目前全球范围内上市了三款 hpv 疫苗，分别是二价、四价以及九价，其覆盖 hpv 病毒亚型的范围有所不同。其中：
二价 hpv 疫苗针对两种 hpv 亚型（16、18）
四价 hpv 疫苗针对四种 hpv 亚型（6、11、16、18）
九价 hpv 疫苗针对九种 hpv 亚型（6、11、16、18、31、33、45、52、58）
关于 hpv 疫苗接种的年龄，主流观点是年龄为 9-45 岁的接种人群能够获得 hpv 疫苗的保护，最佳接种年龄为 11-12 岁，因为有明确的研究表明，年龄较小时发生的免疫反应可以产生更高的抗体滴度。另外，有过性生活的、生过孩子的、染过 hpv 病毒的，亦可接种hpv 疫苗，但 hpv 疫苗对于没有性生活史的女性效果最好。
表：hpv 疫苗区别以及分别针对的适应症
gsk 的二价 hpv 疫苗 cervarix 目前在中国已经供货销售，默沙东 gardasil 四价已经获得首批批签发，预计年内可供应销售。2016 年 7 月，gsk 的 cervarix 获批，成为大陆首个上市的 hpv 疫苗，2017 年 7 月 31 日， gsk 宣布，大陆首个获批的宫颈癌疫苗希瑞适已正式上市。gsk 于 2017 年 7 月 27 日获得首批 27.47 万支批签发，于 10 月 18 日再获得 29.25 万支批签发，日前已供应全国市场；默沙东则是选择与智飞生物合作，其 gardasil 四价已于 2017 年 5 月 18 日获批，目前已经获得了首批的批签发，预计在年内可实现供应销售。
二、hpv 疫苗是重磅级产品，默沙东佳达修占据主要市场
根据市场研究机构 evaluate pharma 的数据，2015 年，两款产品全球销售额高达 20 亿美元，占整个疫苗市场的 8.7%。其中佳达修占整个 hpv 疫苗市场 94%的份额，处于绝对垄断地位。
2016 年，葛兰素史克 hpv 疫苗全球销售额为 81 百万英镑，同比增长-7.95%。从 2012 年以来，葛兰素史克的 hpv 疫苗产品 gervarix 的全球销售额连年下降，到 2015 年时，希瑞适销售份额不足4%。主要原因是国际市场上对于四价及九价的hpv疫苗接受度不断提高，欧美的二价hpv疫苗市场已饱和，再加上 2016 年 10 月初，美国食药总局把默沙东的 gardasil 9 放入了免疫计划推荐目录，对于 gsk 的产品而言亦是挑战，gsk 随后逐步退出美国市场。
图：2007-2016 年葛兰素史克 hpv 疫苗全球销售额及其增速
hpv 疫苗在全世界畅销疫苗排行中处于第二，每年销售额在 20 亿美金以上，单 gardasil 这一疫苗品种，自 2006 年上市后累计给默沙东带来超过 130 亿美元的收入。2016 年默沙东的 hpv 疫苗产品 gardasil 及 gardasil 9 的全球销售额为 21.73 亿美元，同比增长 13.89%。
参考观研天下发布《》
图：2006-2016 年默沙东 hpv 疫苗产品的全球销售额及其增速
三、hpv 疫苗在我国上市历经 10 年历程
2006 年，世界上第一支可以预防癌症的疫苗—hpv 疫苗上市，2007 年，hpv 疫苗就开始了在中国内地的上市之路。但直到 2016 年 7 月 18 日，葛兰素史克（gsk）的“希瑞适”（人乳头状瘤病毒疫苗[16 型和 18 型]）才终于获得 cfda 的上市许可，成为内地首个获批用于预防宫颈癌的 hpv 疫苗，历时近 10 年时间。
hpv 疫苗审批耗时漫长的原因在于对疫苗有效性的指标判定标准不同。疫苗的有效性是指在人群中经过接种疫苗后，相对于不接种疫苗的人群所减少疾病发病的程度（发病率下降的百分率），为直接保护作用，可通过临床终点和/或合理的免疫学（包括血清学）替代指标来进行评价。对于新疫苗而言，由于其临床有效性与免疫学指标的相关性没有得到确证，因此需要通过临床终点来评价其有效性，但任何与保护相关的免疫应答指标（如与保护相关的特异性抗体滴度）和临床保护作用都应该进行研究。
按照我国食品药品监督管理总局的规定，hpv 疫苗有效性要用癌症发生或宫颈上皮病变的多少来衡量。但是，从病毒感染到癌前病变再到肿瘤，中间会经历 10 年以上甚至更长的时间，这给临床研究造成了很大的困难。然而近年来，学术界逐渐达成共识，应以持续感染作为疫苗效果的衡量指标。也就是说，如果疫苗能降低持续感染的发生率，就可以认定它能降低癌症风险。
2014 年 4 月 1 日，who 发布《预防 hpv 疫苗试验的主要终点专家小组报告》中建议将宫颈或肛门内大于等于 6 个月的 hpv 持续感染，作为临床试验的替代终点指标来评估疫苗有效性。我国食药监局技术部门与 hpv 疫苗品种研究者和申报企业在研究期间多次就临床试验的主要终点进行了沟通，采用与疫苗原产国一致的标准对 hpv 疫苗进行审核，并在技术审评过程中对该疫苗的安全性、有效性进行了科学、审慎的评价。通过长达六年的针对中国人的临床试验，得出了和全球临床研究相同的结果，该疫苗能预防某些 hpv 相关的宫颈癌，最终 hpv 疫苗得以在中国上市。
四、国产 hpv 疫苗研发最快的已进入临床ⅲ期
目前国内有 5 家企业的 hpv 疫苗研究已进入临床阶段，其中沃森生物子公司上海泽润生物科技有限公司的 hpv 二价疫苗已处于临床ⅲ期试验的关键时期，已完成全程 3 针的接种工作，正处于收集分析临床结果判定终点即癌前病变ⅱ期（cin2）病例样本的最后阶段，研发进度国内领先。另外厦门万台沧海生物、上海博唯生物、成都所/北京所等的研发也处于临床的不同进展阶段，上市公司除沃森等以外长生生物、康泰生物等也在研发上有所布局。
表：目前国内在研的 hpv疫苗进展情况
资料来源：观研天下整理，转载请注明出处（zq）
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